\n<\/p>\n
F<\/span>\u00e9lix<\/span> d\u2019H\u00e9relle publie, en 1917, dans les Comptes rendus de l\u2019Acad\u00e9mie des sciences<\/i> une courte note intitul\u00e9e \u00ab\u00a0<\/small>Sur un microbe invisible antagoniste des bacilles dysent\u00e9riques\u00a0<\/small>\u00bb. Le terme \u00ab\u00a0<\/small>bact\u00e9riophage\u00a0<\/small>\u00bb \u2014 des virus n\u2019infectant que des bact\u00e9ries \u2014 appara\u00eet pour la premi\u00e8re fois. D\u2019H\u00e9relle n\u2019a aucun moyen d\u2019observer ces entit\u00e9s (il faudra attendre 1941 pour avoir la confirmation, par microscopie \u00e9lectronique, du statut viral des bact\u00e9riophages, ou phages). Mais il d\u00e9duit de diff\u00e9rentes exp\u00e9riences que ce \u00ab\u00a0<\/small>germe vivant\u00a0<\/small>\u00bb d\u00e9truit les cellules bact\u00e9riennes.<\/p>\n D\u00e8s les ann\u00e9es\u00a01920, des essais cliniques d\u00e9butent dans plusieurs pays\u00a0: au Br\u00e9sil contre la dysenterie, en \u00c9gypte contre la peste, en Inde contre le chol\u00e9ra. \u00c0 partir des ann\u00e9es\u00a01930, des produits \u00e0 base de phages sont commercialis\u00e9s en France, au Royaume-Uni, en Allemagne et aux \u00c9tats-Unis. Pourtant, les ann\u00e9es\u00a01940 signent le d\u00e9clin g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9 de la th\u00e9rapie\u00a0: les diverses controverses autour du mode d\u2019existence des phages (enzymes ou germes) ou de leur mode d\u2019action n\u2019ont pas permis la standardisation des pratiques th\u00e9rapeutiques. Et, surtout, une nouvelle classe de m\u00e9dicaments \u00e9merge\u00a0: les antibiotiques, qui rel\u00e8guent \u00e0 l\u2019arri\u00e8re-plan les pr\u00e9parations \u00e0 base de phages, alors difficiles \u00e0 produire.<\/p>\n Les antibiotiques s\u2019imposent dans la pharmacop\u00e9e \u00e0 une vitesse fulgurante\u00a0: Alexander Fleming d\u00e9couvre, en 1928, la s\u00e9cr\u00e9tion par le champignon Penicillium notatum<\/i> d\u2019une substance aux propri\u00e9t\u00e9s antibact\u00e9riennes\u00a0<\/small>; en 1944, la production de p\u00e9nicilline suffit \u00e0 traiter les forces arm\u00e9es am\u00e9ricaines\u00a0<\/small>; l\u2019ann\u00e9e suivante, elle devient accessible \u00e0 la population. R\u00e9duction drastique de la mortalit\u00e9 (par septic\u00e9mie, pneumonie, etc.), am\u00e9lioration sensible des conditions de reproduction (gr\u00e2ce, entre autres, au soin de la syphilis cong\u00e9nitale)\u00a0: la p\u00e9nicilline inaugure l\u2019\u00e8re des m\u00e9dicaments miracles. Mais aussi du m\u00e9dicament marchandise. La soci\u00e9t\u00e9 pharmaceutique am\u00e9ricaine Pfizer recourt \u00e0 des repr\u00e9sentants et \u00e0 la publicit\u00e9 dans des revues m\u00e9dicales lors de la mise sur le march\u00e9 de l\u2019antibiotique terramycine. Entre 1950 et 1956, la consommation am\u00e9ricaine d\u2019antibiotiques passe de 139,8 \u00e0 645,2\u00a0tonnes, et ceux-ci deviennent la classe de m\u00e9dicaments la plus prescrite. En 1962, la Food and Drug Administration (FDA) rend obligatoire la preuve de l\u2019efficacit\u00e9 avant l\u2019approbation d\u2019un nouveau m\u00e9dicament, mais cette contrainte n\u2019a aucun impact sur le nombre de prescriptions. Aux \u00c9tats-Unis et ailleurs, il continue d\u2019augmenter, tant en sant\u00e9 humaine que dans le secteur de l\u2019agro-industrie, o\u00f9 ces mol\u00e9cules chimiques, en plus d\u2019\u00eatre utilis\u00e9es pour pr\u00e9venir ou traiter des \u00e9pid\u00e9mies dans les \u00e9levages ou les cultures, sont employ\u00e9es depuis le milieu des ann\u00e9es\u00a01950 comme promoteurs de croissance. Ces usages contribuent de fa\u00e7on significative, dans la seconde moiti\u00e9 du XXe<\/sup><\/span>\u00a0si\u00e8cle, \u00e0 l\u2019intensification massive de formes d\u2019exploitation capitalistes des \u00eatres vivants.<\/p>\n \u00c0 partir de la fin des ann\u00e9es\u00a01960, le Royaume-Uni interdit cette utilisation des antibiotiques \u00e0 vis\u00e9e th\u00e9rapeutique comme promoteurs de croissance dans les \u00e9levages. Plusieurs \u00e9tudes \u00e9tablissent alors que la r\u00e9sistance aux antibiotiques ne tient pas qu\u2019\u00e0 des mutations et \u00e0 des adaptations ponctuelles des bact\u00e9ries, qui se transmettraient de g\u00e9n\u00e9ration en g\u00e9n\u00e9ration, mais aussi \u00e0 des \u00e9changes importants d\u2019ADN entre bact\u00e9ries selon des ph\u00e9nom\u00e8nes dits de transduction ou de conjugaison, que l\u2019on appelle \u00ab\u00a0<\/small>transferts horizontaux de g\u00e8nes\u00a0<\/small>\u00bb. Des travaux mettent notamment en \u00e9vidence le transfert de multiples r\u00e9sistances entre esp\u00e8ces bact\u00e9riennes mais aussi entre leurs h\u00f4tes. Dans les fermes, les bact\u00e9ries r\u00e9sistantes passent du b\u00e9tail aux fermiers, aux v\u00e9t\u00e9rinaires et \u00e0 leurs familles.<\/p>\n Les \u00c9tats-Unis ne restreignent cependant l\u2019usage des antibiotiques dans l\u2019agriculture qu\u2019en d\u00e9cembre\u00a02013, apr\u00e8s la publication, la m\u00eame ann\u00e9e, d\u2019un rapport de la docteure Sally Davies qui \u00e9voque \u00ab\u00a0<\/small>une bombe \u00e0 retardement<\/i>\u00a0(1<\/a>)<\/span>\u00a0<\/small>\u00bb.<\/i> L\u2019Organisation mondiale de la sant\u00e9 (OMS) s\u2019inqui\u00e8te \u00e0 son tour, en 2014, de la survenance d\u2019\u00ab\u00a0<\/small>une \u00e8re post-antibiotique<\/i>\u00a0(2<\/a>)<\/span>\u00a0<\/small>\u00bb<\/i>\u00a0: des op\u00e9rations chirurgicales de routine, des transplantations, des chimioth\u00e9rapies seront d\u00e9sormais plus risqu\u00e9es d\u00e8s lors que les traitements des infections opportunistes \u2014 fr\u00e9quentes dans ce genre d\u2019intervention \u2014 deviennent inefficaces. On estime que le nombre de d\u00e9c\u00e8s imputables chaque ann\u00e9e \u00e0 une infection bact\u00e9rienne que les antibiotiques n\u2019ont pas permis de traiter s\u2019\u00e9l\u00e8ve d\u00e9j\u00e0 \u00e0 12\u00a0500 en France et \u00e0 un million dans le monde\u00a0(3<\/a>)<\/span>.<\/p>\n Les appels \u00e0 un investissement massif dans la recherche de nouveaux antibiotiques se multiplient mais ne suffiront pas si leurs modes de production et leurs usages restent inchang\u00e9s. Les politiques dites \u00ab\u00a0<\/small>de gestion raisonn\u00e9e\u00a0<\/small>\u00bb visent le changement des comportements individuels (\u00ab\u00a0<\/small>Les antibiotiques, c\u2019est pas automatique\u00a0<\/small>!\u00a0<\/small>\u00bb en version fran\u00e7aise), pas ceux des \u00ab\u00a0<\/small>Big Pharma\u00a0<\/small>\u00bb. La n\u00e9cessit\u00e9 du recours \u00e0 d\u2019autres th\u00e9rapies s\u2019impose de plus en plus comme une \u00e9vidence, mais l\u00e0 encore il s\u2019agira de sortir des orni\u00e8res du capitalisme pharmaceutique.<\/p>\n Cette reconnaissance de l\u2019antibior\u00e9sistance comme probl\u00e8me majeur de sant\u00e9 publique explique ainsi l\u2019int\u00e9r\u00eat renouvel\u00e9 en France, mais aussi en Belgique ou en Suisse, pour la th\u00e9rapie phagique (ou phagoth\u00e9rapie). Elle consiste donc \u00e0 s\u00e9lectionner un ou plusieurs virus bact\u00e9riophages, litt\u00e9ralement des \u00ab\u00a0<\/small>mangeurs de bact\u00e9ries\u00a0<\/small>\u00bb, et \u00e0 les administrer au plus pr\u00e8s des micro-organismes responsables de l\u2019infection pour qu\u2019ils les tuent. Un principe \u00e9l\u00e9gant et simple\u00a0: les phages ont pour h\u00f4tes des bact\u00e9ries\u00a0<\/small>; partout o\u00f9 il y a des bact\u00e9ries, il y a des bact\u00e9riophages, en grande quantit\u00e9 \u2014 jusqu\u2019\u00e0 cinquante millions de phages dans un millilitre d\u2019eau de mer (une simple goutte), plusieurs millions dans un gramme de selles. Le regain de curiosit\u00e9 pour ce traitement depuis une quinzaine d\u2019ann\u00e9es tient \u00e9galement \u00e0 l\u2019approche cibl\u00e9e qu\u2019il permet\u00a0: les phages s\u00e9lectionn\u00e9s ne d\u00e9truisent que la bact\u00e9rie responsable de l\u2019infection de la personne malade, en \u00e9pargnant les autres bact\u00e9ries qui jouent de multiples r\u00f4les dans la sant\u00e9 humaine, mais aussi les bact\u00e9ries des \u00e9cosyst\u00e8mes plus larges, ainsi qu\u2019en minorant les risques d\u2019apparition de r\u00e9sistance.<\/p>\n Si la phagoth\u00e9rapie avait presque disparu en Europe de l\u2019Ouest et en Am\u00e9rique du Nord, elle a persist\u00e9 sous des formes propres en G\u00e9orgie, en Russie et en Pologne. Cette divergence n\u2019a pas tenu qu\u2019\u00e0 l\u2019isolement des scientifiques durant la guerre froide. En Union sovi\u00e9tique, la progression des savoirs et des techniques a \u00e9t\u00e9 forte durant la seconde guerre mondiale, o\u00f9 les pr\u00e9parations \u00e0 base de phages ont \u00e9t\u00e9 mobilis\u00e9es contre la dysenterie et la gangr\u00e8ne. Et la recherche sur les bact\u00e9riophages s\u2019inscrivait dans une conception \u00e9cologique des infections bact\u00e9riennes, tr\u00e8s pr\u00e9gnante dans la microbiologie sovi\u00e9tique de l\u2019entre-deux-guerres, mais aussi dans l\u2019\u00e9conomie m\u00eame des instituts de recherche sovi\u00e9tiques, qui combinaient recherche, essais cliniques et production de th\u00e9rapies.<\/p>\n Un centre d\u2019\u00e9tude des bact\u00e9riophages \u00e0 Tbilissi a ouvert ses portes en 1935. Il fonctionne toujours selon ce mod\u00e8le et accueille chaque ann\u00e9e des personnes venant d\u2019Europe de l\u2019Ouest. En raison d\u2019une certaine m\u00e9fiance \u00e0 l\u2019\u00e9gard de pratiques sur lesquelles les m\u00e9decins fran\u00e7ais disposent de peu d\u2019informations, des associations se sont constitu\u00e9es pour accompagner au mieux les personnes souffrant d\u2019infection qui souhaitent s\u2019y rendre, en les orientant vers les structures les plus adapt\u00e9es, en leur conseillant des interpr\u00e8tes pour traduire du fran\u00e7ais au g\u00e9orgien, mais aussi pour informer sur les derniers d\u00e9veloppements en attendant que ces traitements soient disponibles en France.<\/p>\n Officiellement disparus de l\u2019arsenal th\u00e9rapeutique depuis la fin des ann\u00e9es\u00a01970, les virus bact\u00e9riophages ne sont r\u00e9apparus dans les dispositions juridiques relatives aux produits de sant\u00e9 europ\u00e9enne et am\u00e9ricaine qu\u2019en 2011\u00a0: les phages seront dor\u00e9navant des m\u00e9dicaments et devront donc r\u00e9pondre aux normes et standards en vigueur. Mais de nombreux sp\u00e9cialistes r\u00e9clament plut\u00f4t la cr\u00e9ation d\u2019un cadre normatif sp\u00e9cifique. \u00c0 leur sens, le \u00ab\u00a0<\/small>consensus\u00a0<\/small>\u00bb impos\u00e9 par l\u2019Agence europ\u00e9enne du m\u00e9dicament (AEM) ou par la FDA emp\u00eacherait les chercheurs et les infectiologues de prendre en compte les capacit\u00e9s \u00e9volutives des phages et des bact\u00e9ries, donc d\u2019adapter r\u00e9guli\u00e8rement les traitements pour y r\u00e9pondre. La r\u00e9glementation privil\u00e9gierait une utilisation des phages proche, dans sa conception, de celle des antibiotiques, c\u2019est-\u00e0-dire la mise au point de cocktails qui pourraient reproduire l\u2019effet \u00ab\u00a0<\/small>large spectre\u00a0<\/small>\u00bb de ces mol\u00e9cules chimiques (au d\u00e9triment de l\u2019approche cibl\u00e9e que permettent les phages). Surtout, estiment-ils, les entreprises pharmaceutiques finiront par avoir enti\u00e8rement la main sur les produits relevant de la cat\u00e9gorie juridique des m\u00e9dicaments. Les normes sur lesquelles il s\u2019agit de s\u2019aligner visent toutes l\u2019obtention du pr\u00e9cieux s\u00e9same que constitue l\u2019autorisation de mise sur le march\u00e9 (AMM). Et les bonnes pratiques de fabrication (BPF) n\u00e9cessitent des usines sp\u00e9cifiques, ainsi qu\u2019un statut d\u2019\u00e9tablissement pharmaceutique.<\/p>\n Alors que des laboratoires et des h\u00f4pitaux publics tentent d\u2019ores et d\u00e9j\u00e0 avec succ\u00e8s de faire exister la phagoth\u00e9rapie, accorder le statut de m\u00e9dicament aux phages revient \u00e0 r\u00e9server leur plein d\u00e9veloppement \u00e0 l\u2019industrie pharmaceutique. Or il est difficile \u00e0 ce stade d\u2019obtenir un quelconque retour sur investissement du fait d\u2019essais cliniques longs et co\u00fbteux et, surtout, d\u2019un brevetage ardu. Un virus bact\u00e9riophage a \u00e9t\u00e9 isol\u00e9 \u00e0 partir de l\u2019eau d\u2019un lieu pr\u00e9cis, la bact\u00e9rie a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9e sur une personne malade dans tel h\u00f4pital ou laboratoire par une technicienne qui a fait varier de nombreuses conditions exp\u00e9rimentales\u2026 Mais cette absence d\u2019implication des entreprises pharmaceutiques, du moins pour le moment, constitue une occasion\u00a0: celle de faire valoir des propositions qui s\u2019inscrivent dans une logique oppos\u00e9e \u00e0 celle des \u00ab\u00a0<\/small>Big Pharma\u00a0<\/small>\u00bb.<\/p>\n Le foisonnement du droit des m\u00e9dicaments a ainsi permis \u00e0 l\u2019\u00e9quipe de l\u2019h\u00f4pital militaire Reine-Astrid (HMRA) de Bruxelles d\u2019effectuer un pas de c\u00f4t\u00e9 en proposant que ces virus soient utilis\u00e9s comme des ingr\u00e9dients dans des pr\u00e9parations magistrales. La r\u00e9glementation europ\u00e9enne d\u00e9finit la pr\u00e9paration magistrale comme \u00ab\u00a0<\/small>tout m\u00e9dicament pr\u00e9par\u00e9 dans une pharmacie conform\u00e9ment \u00e0 une prescription m\u00e9dicale pour un patient individuel\u00a0<\/small>\u00bb<\/i> (selon la directive\u00a02001\/83 du 6\u00a0novembre\u00a02001). Elle est r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 partir de deux types de produits\u00a0: les ingr\u00e9dients autoris\u00e9s, inscrits dans la pharmacop\u00e9e nationale ou europ\u00e9enne, et les ingr\u00e9dients \u00ab\u00a0<\/small>non autoris\u00e9s\u00a0<\/small>\u00bb, c\u2019est-\u00e0-dire non inscrits dans la pharmacop\u00e9e mais pouvant \u00eatre employ\u00e9s si leur production r\u00e9pond \u00e0 une monographie pr\u00e9cise et si leur qualit\u00e9 biologique est certifi\u00e9e par un laboratoire ind\u00e9pendant, public ou priv\u00e9. Afin de tenir compte de la tr\u00e8s grande diversit\u00e9 des phages, le gouvernement belge a d\u00e9cid\u00e9 de classer ces virus comme \u00ab\u00a0<\/small>ingr\u00e9dients non autoris\u00e9s\u00a0<\/small>\u00bb et s\u2019est engag\u00e9 \u00e0 prendre en charge le remboursement de ces traitements.<\/p>\n En France, la th\u00e9rapie phagique prend un nouvel essor au sein des hospices civils de Lyon. En mai\u00a02022, trente-huit personnes avaient d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 trait\u00e9es, principalement pour des infections ost\u00e9o-articulaires mais \u00e9galement pour des endocardites et des pneumonies, en utilisant des phages produits par l\u2019\u00e9quipe belge ou par une start-up fran\u00e7aise. Le nombre de demandes et de personnes \u00e9ligibles ne fait qu\u2019augmenter. Forte de son exp\u00e9rience, l\u2019\u00e9quipe lyonnaise travaille d\u00e9sormais \u00e0 d\u00e9velopper la th\u00e9rapie depuis l\u2019isolement de phages \u00e0 partir d\u2019eaux us\u00e9es jusqu\u2019\u00e0 leur administration aux personnes malades, dans une approche au cas par cas tenant compte des sp\u00e9cificit\u00e9s de chaque infection. Demeure toutefois le probl\u00e8me de la pr\u00e9\u00e9minence du priv\u00e9 dans le d\u00e9veloppement des m\u00e9dicaments. Tant qu\u2019il n\u2019existe pas de pr\u00e9parations commerciales, les personnels soignants peuvent avoir recours aux collections publiques en cours de constitution, utilis\u00e9es dans le cadre de pr\u00e9parations magistrales. Cependant, les pharmacies d\u2019h\u00f4pital n\u2019ayant pas le statut d\u2019\u00e9tablissement pharmaceutique, ces collections ne peuvent recevoir le s\u00e9same \u00ab\u00a0<\/small>bonnes pratiques de fabrication\u00a0<\/small>\u00bb. La responsabilit\u00e9 de la prise en charge de la personne malade reposera sur le m\u00e9decin prescripteur et le pharmacien administrateur, \u00e0 moins que la France n\u2019adopte le cadre r\u00e9glementaire belge.<\/p>\n Mais m\u00eame dans ce dernier cas, lorsque des pr\u00e9parations commerciales existeront, les personnels soignants auront l\u2019obligation d\u2019y recourir. Le code de la sant\u00e9 publique dispose en effet que la qualification de \u00ab\u00a0<\/small>pr\u00e9paration hospitali\u00e8re\u00a0<\/small>\u00bb ne vaut que tant qu\u2019il n\u2019existe pas de sp\u00e9cialit\u00e9 pharmaceutique disponible. Or il y a fort \u00e0 parier que, avec le temps et la mont\u00e9e en puissance des ph\u00e9nom\u00e8nes d\u2019antibior\u00e9sistance, des start-up ou des laboratoires pharmaceutiques finiront par d\u00e9velopper et commercialiser des cocktails \u00ab\u00a0<\/small>pr\u00eat-\u00e0-porter\u00a0<\/small>\u00bb, qui pourraient \u00e0 leur tour \u00eatre produits (en masse) et consomm\u00e9s (en masse), sans que l\u2019on puisse pr\u00e9voir les effets de leur utilisation dans les environnements, et sans ma\u00eetrise de la fixation des prix de vente. Dans cette histoire, la recherche publique risque alors de jouer une fois de plus le r\u00f4le qui lui incombe depuis des d\u00e9cennies\u00a0: endosser les co\u00fbts de recherche et r\u00e9aliser la plus grande partie du travail avant que les r\u00e9sultats ne soient, au mieux, partag\u00e9s au sein de partenariats public-priv\u00e9 ou, au pire, purement et simplement confisqu\u00e9s par les industriels.<\/p>\n<\/p><\/div>\nUne \u00e8re post-antibiotique\u00a0<\/small>?<\/h3>\n
Brevetage ardu<\/h3>\n
Pr\u00e9\u00e9minence du priv\u00e9<\/h3>\n